A 35 esztendős, 117-szeres olasz válogatott labdarúgó 2000-ben csatlakozott az AS Romához, melynek felnőttcsapatában bő egy évvel később, 2001 októberében mutatkozott be Fabio Capello irányítása alatt. Azóta összesen 615 tétmérkőzésen lépett pályára a fővárosi együttes színeiben, és 63 gólt szerzett.
A római klub kedd reggel a hivatalos honlapján tudatta, De Rossi a jövő hét végén (május 26.), a Parma elleni hazai bajnokin utoljára viseli a Roma mezét. Hozzáteszik, a világbajnok és Európa-bajnoki ezüstérmes középpályás nem fejezi be a pályafutását, hanem új kalandba vág, és „Rómától távol” folytatja a futballt.
De Rossi az AS Roma játékosaként két Olasz Kupát (2007, 2008) és egy olasz Szuperkupát (2007) nyert. Nála többször csak Francesco Totti (786) szerepelt a klub első csapatában. A jelenlegi idényben minden sorozatot figyelembe véve 22 meccsen két gól fűződik a nevéhez.