Az 53 éves sportember kézzel hajtott, háromkerekű járművel, handbike-kal vett részt parasportolók részére rendezett országos versenyen, és – a válogatott helyszínen tartózkodó edzőjének beszámolója szerint – hibázott, áttért a teherautó sávjába, és már nem volt lehetősége korrigálni. Az ütközés során leesett a sisakja, ennek ellenére az orvosi személyzet megérkezéséig eszméleténél volt, ám olasz sajtóinformációk szerint súlyos fejsérüléseket szenvedett.
A baleset után helikopterrel egy sienai kórházba szállították, ahol megműtötték. Az operációt végző orvos szerint a beavatkozás jól sikerült, viszont nehéz megmondani, hogy alakul majd Zanardi állapota a következő napokban. „Súlyos az állapota, ilyen helyzetben a javulás lassú és időigényes, míg az állapot romlása hirtelen is bekövetkezhet” – mondta a mesterséges kómában tartott sportolóról.
Zanardi ismert autóversenyzőként 2001-ben egy németországi versenyen olyan súlyos balesetet szenvedett, hogy mindkét lábát amputálni kellett. Ezt követően a saját maga által tervezett protézis segítségével megtanult újra járni, majd túraautóban is versenyzett. Ezt követően talált új kihívásként a kézi hajtású kerékpárra, amelyben négy paralimpiai bajnoki címet nyert: kettőt 2012-ben Londonban, kettőt 2016-ban Rióban.