A riói születésű Nílton Santos a klubhűség mintaképe volt, egész pályafutását a Botafogo csapatában töltötte, 723 bajnoki mérkőzésen húzhatta magára a carioca csapat, 75-ször a brazil válogatott mezét. Négy világbajnokságra – 1950, 1954, 1958, 1962 – nevezték, az utóbbi hármon meghatározó tagja volt a válogatottnak, 1958-ban és 1962-ben világbajnok lett. 2004-ben a legjobb 125 élő futball-legenda közé választották, tagja a 20. század legjobb csapatának.
Nílton Santos a mai brazil szélső hátvédek elődje és úttörője, a korszakban szokatlan aktivitással segítette csapata támadójátékát. A modern szélsőhátvéd-iskola egyik megteremtőjének számít. Becenevét – az Enciklopédia – hatalmas futballtudásáról kapta. A Brazil Labdarúgó-szövetség Nílton Santos halála és a Corinthians stadionjában történt, halálos áldozatokat követelő tragédia miatt gyászszünetet rendelt el a következő mérkőzésekre.
Nílton Santos – túloldali hátvédtársa, Djalma Santos (július 23.) és a kapus, Gilmar (augusztus 25.) után – a harmadik 1958-as és 1962-es világbajnok, aki 2013-ban hunyt el. Az 1958-ban vb-címet szerző brazil válogatott legendás hátvédsorából így már csak a centerhalf-csapatkapitány, Hilderaldo Bellini van életben.