Nem történhetett volna rosszabb a New England Patriots együttesével, mint ahogy vasárnap járt az NFL talán legjobb csapata. A nyitó forduló első negyedében ugyanis máris elveszítették irányítójukat, Tom Bradyt, a legutóbbi három Super Bowl-győzelem fő letéteményesét. Bernard Pollard, az ellenfél Kansas City Chiefs védőjátékosa esett az irányító lábára, akinek térdsérülése miatt az egész idényt ki kell hagynia. A New England ugyan a csereirányító, Matt Cassel egészen jó játékának is köszönhetően kis nehézségek árán így is megnyerte a mecscset, de igazából így sem örülhettek. Az első forduló történései közül kiemelkedett Brett Favre bemutatkozása: a nyáron a Green Bay Packerstől a New York Jetshez került legendás irányító rögtön 56 yardos touchdown-passzal indított, és végül győzelemre is vezette csapatát. A játéknap krónikájához tartozik, hogy Peyton Manning és az Indianapolis Colts meglepetésre hazai pályán futott bele csúnya zakóba az előzetesen kissé lesajnált Chicago Bears ellen, míg a Philadelphia Eagles és a Pittsburgh Steelers egyaránt megsemmisítő csapást mért a St. Louis Ramsre, illetve a Houston Texansra – bár utóbbinak legalább a hajrában sikerült kozmetikáznia a végeredményt a legjobbjaikat már pihentető acélvárosiak cseresora ellen.