A Lazio-nevelésű középhátvéd 78 alkalommal húzhatta magára az olasz válogatott mezét, amelyben 2006-ban világbajnoki címet szerzett. Nesta már a 2000-es Eb-n ezüstérmesként záró squadra azzurrát is erősítette, klubcsapataival pedig két Bajnokok Ligáját (2003, 2007 – Milan), egy KEK-et (1999 – Lazio), egy klubvilágbajnoki címet (2007 – Milan), három Európai Szuperkupát (1999 – Lazio, 2003, 2007 – Milan), három bajnoki címet (2000 – Lazio, 2004, 2011 – Milan), három Olasz Kupát (1998, 2000 – Lazio, 2003 – Milan) és négy olasz Szuperkupát (1998, 2000 – Lazio, 2004, 2011 – Milan) is nyert.
A kiváló játékos 2012-ben a Montreal Impacthez szerződött, amellyel idén májusban kanadai profi bajnoki címet szerzett.
„Most meg akarok próbálkozni az edzősködéssel – mondta Nesta. – Azt hiszem, pihenek pár hónapot, mielőtt elkezdek tanulni rá.”
Nesta az Impact utolsó MLS-alapszakaszbeli hazai mérkőzése előtt döntötte el, hogy felhagy a labdarúgással, a montrealiak pedig Di Vaio és Ouimette góljával 0–1-ről fordítva 2–1-re legyőzték a Philadelphia Uniont. Az eddig 33 találkozót lejátszó Montreal jelenleg 49 ponttal a harmadik helyen áll az amerikai liga Keleti főcsoportjában, az együttes a jövő héten Torontóban biztosíthatja be a rájátszásbeli szereplését. A Montreal egyébként pocsék sorozatot tört meg, a mostani mérkőzés előtt a legutóbbi hét bajnokiján csupán egy pontot szerzett.