A 44 éves futballista az 1994–1995-ös idényben mutatkozott be a felnőttek között, majd 11 országban – Uruguay, Argentína, Spanyolország, Brazília, Mexikó, Izrael, Görögország, Paraguay, Ecuador, Chile, Salvador – szerepelt. Az „Őrült” becenéven is ismert játékos két világbajnokságon és három Copa Americán vett részt az uruguayi válogatottal, amellyel 2011-ben megnyerte a dél-amerikai kontinenstornát.
Sebastián Abreu 15 éven át szerepelt a nemzeti együttesben, utoljára 2012-ben, míg klubszinten pénteken volt az utolsó fellépése, amikor csapata, a Sud América – ahol az utóbbi négy hónapban játszott – az uruguayi bajnokságban 5–0-ra alulmaradt a Liverpool Montevideo otthonában.
Abreu – aki a 76. percben csereként lépett pályára azon a találkozón – elmondta: meggyőződése, hogy ez a megfelelő pillanat arra, hogy visszavonuljon, és 26 év után „leengedje a függönyt”.
A játékos 2017 óta tartja a világrekordot, akkor a chilei Audax Italianóhoz csatlakozott, amely a 26. klubja volt.