A nyolcszoros olasz válogatott csatár 2012 nyarán érkezett a fővárosba a Sienától, és az előző szezonban kulcsszerepet vállalt a Roma bajnoki menetelésében, ami második helyet és Bajnokok Ligája-visszatérést ért.
Destro – akiért versenyben volt az Inter, az Arsenal és a Tottenham is – a 2014–2015-ös idényben 16 bajnoki mérkőzésen öt gólt szerzett.
A Milannak opciós joga van rá, hogy véglegesítse Destro szerződését, és a nyártól megtartsa a támadót.