Bár a Villarreal mindent megtett, hogy meghosszabbítsa a hatszoros válogatott védő 2018 nyarán lejáró kontraktusát, a játékos inkább a Milant választja, amely a Sky Sport Italia szerint 15 millió eurót fizet Musacchióért.
Az olasz útlevéllel is rendelkező, 26 éves futballista 2009-ben a River Plate-től szerződött a „sárga tengeralattjáróhoz”, amelynek színeiben 246 mérkőzésen hét gólt szerzett.