A 49 esztendős tréner 2017 és 2019 között az AS Románál tevékenykedett, ám idén januárban James Pallotta elnök a menesztése mellett döntött.
Mivel a Sampdoriától néhány nappal ezelőtt a Milanhoz távozott Marco Giampaolo, a gárdának új vezetőedzőre volt szüksége, s ezt meg is találta: Eusebio Di Francesco 2022 nyaráig írt alá a genovai csapathoz.