Az argentin születésű, majd spanyol állampolgárságú sportember több mint 1100 mérkőzésen játszott, legnagyobb sikereit – Puskás Ferenc csapattársaként – a Real Madridban érte el. Öt BEK-győzelmet, egy Világkupa-sikert, nyolc bajnoki aranyérmet és egy Spanyol-kupa diadalt ünnepelhetett a Szőke Nyíl becenévre hallgató Di Stefano.
A legendás labdarúgót kétszer választották Európa legjobbjának, 1957-ben és 1959-ben.