Higuaín a 2014-es világbajnokságon, illetve a 2015-ös és a 2016-os Copa Américán is tagja volt a nemzeti csapatnak, amely mindhárom tornán elveszítette a döntőt. A támadó – aki már közölte a döntését Lionel Scaloni szövetségi kapitánnyal – 75 mérkőzésen 31 gólt szerzett. Legutóbb a tavalyi világbajnokságon, Nigéria ellen lépett pályára.
Karrierje legemlékezetesebb góljának a 2014-es vb negyeddöntőjében, Belgium ellen szerzett győztes találatát nevezte.
„Az emberek a kihagyott helyzeteimre emlékeznek, és nem azokra, amelyeket értékesítettem, de biztos vagyok benne, hogy a belgák elleni gólomat mindenki megünnepelte. Ha valakit rosszindulatúan bírálnak, az nem csak neki fáj. Láttam, mennyit szenvedett a családom, ennek ellenére mindent beleadtam a válogatottban” – nyilatkozta.
Higuaín korábban a River Plate, a Real Madrid, a Napoli, a Juventus és a Milan játékosa volt, a Chelsea-hez januárban igazolt.