Az argentin Simeone játékosként 1994–1997 és 2003–2005 között is erősítette az Atléticót, amelynek szakvezetőjévé 2011 decemberében, Gregorio Manzano menesztése után nevezték ki. Csapata akkor a spanyol élvonal kilencedik helyén állt és kettős vereséggel búcsúzott az Albacetével szemben a Király-kupa nyolcaddöntőjében.
Az elmúlt tíz esztendőben a fővárosiakkal a bajnokságot kétszer – másodszor idén tavasszal –, a hazai kupát és a spanyol Szuperkupát egyszer, az Európa-ligát és az európai Szuperkupát szintén kétszer nyerte meg, a Bajnokok Ligájában pedig két alkalommal volt döntős.
A legjobb edzőnek Európában egyszer, a La Ligában háromszor választották meg, sőt két különböző voksoláson a világ legjobb szakvezetője is ő lett (2016-ban és 2017-ben). A labdarúgás történetével és statisztikáival foglalkozó nemzetközi szervezet (IFFHS) megválasztotta a 2011–2020 közötti időszak legjobb klubedzőjének.
A mértékadónak tartott transfermarkt.com szakportál adatai szerint Simeone eddig 551 mérkőzésen irányította az Atléticót, mérlege 327 győzelem, 127 döntetlen és 97 vereség. Jelenlegi szerződése 2024 nyaráig szól.
A legrégebben hivatalban lévő vezetőedzők Európában:
1. Bruno Luzi (francia, 56 éves): 2001 óta, 7479 napja (FC Chambly, francia)
2. Colin Caton (angol, 51 éves): 2003 óta, 6749 napja (Bala Town, walesi)
3. Stephen Baxter (északír, 56 éves): 2005 óta, 6018 napja (Crusaders, északír)
4. Vegard Hansen (norvég, 52 éves): 2006 óta, 5834 napja (Mjöndalen, norvég)
5. Frank Schmidt (német, 47 éves): 2007 óta, 5210 napja (FC Heidenheim, német)
6. Gurban Gurbanov (azeri, 49 éves): 2008 óta, 4922 napja (Qarabag, azeri)
7. Gary Hamilton (északír, 41 éves): 2011 óta, 3660 napja (Glenavon, északír)
8. Diego Simeone (argentin, 51 éves): 2011 óta, 3652 napja (Atlético Madrid, spanyol)
9. Christian Streich (német, 56 éves): 2011 óta, 3646 napja (Freiburg, német)
10. Olekszandr Rjabokon (ukrán, 57 éves): 2012 óta, 3568 napja (Deszna Csernihiv, ukrán)
Az európai örökranglista:
1. Guy Roux (francia): 44 évig (1961–2005, AJ Auxerre, francia)
2. Willie Maley (skót): 43 évig (1897–1940, Celtic FC, skót)
3. Bill Struth (skót): 34 évig (1920–1954, Rangers FC, skót)
4. Sir Alex Ferguson (skót): 27 évig (1986–2013, Manchester United, angol)
5. Arsene Wenger (francia): 22 évig (1996–2018, Arsenal FC, angol)