A Lyontól 2009-ben Madridba szerződő Benzema fokozatosan nyújtott egyre jobb teljesítményt a „királyiaknál”, hiszen első idényében csupán nyolc, másodikban 15, harmadikban pedig 21 gólt szerzett a spanyol élvonalban.
„Karim búcsúztatásának bejelentése óta hatalmas szomorúságot látok a madridistákon és a szurkolókon, akiket meghatott egy olyan futballista varázsa, mint ő” – mondta a búcsúztatáson Florentino Pérez, a Real Madrid elnöke. „Láttuk, hogy milyen hihetetlen dolgokat művelsz szerte a világon és ezt soha, egyetlen madridi sem felejti el. Fiatalon érkeztél és szimbólummá, egyik nagy legendánkká váltál” – tette hozzá.
„Nehéz ennyi érzelem között beszélni, de szerettem volna megköszönni a Real Madridnak és a csapattársaimnak. Ez egy jó utazás volt az életemben. Szerencsés vagyok, hogy beteljesíthettem a gyermekkori álmomat. Soha nem felejtem el a Real Madridot, ám azt hiszem, itt az ideje, hogy távozzak és egy másik történetet írjak” – fogalmazott Karim Benzema.
A 35 éves csatár minden sorozatot figyelembe véve 648 mérkőzésen lépett pályára a Real Madrid színeiben, s ezeken 354 gólt és 165 gólpasszt jegyzett, Bajnokok Ligáját ötször, spanyol bajnokságot négyszer nyert, de a Király-kupában is háromszor, a spanyol Szuperkupában négyszer diadalmaskodott négy európai Szuperkupa-siker és öt klubvilágbajnoki cím mellett.
Az UEFA-nál a 2021–2022-es idény legjobbjának megválasztott Benzema 2022-ben a France Football szavazásán elnyerte az Aranylabdát is.