A 32 éves argentin támadó a River Plate-től igazolt Európába 2011-ben, amikor az AS Roma játékosa lett. Az olasz fővárosban töltött két éve alatt 19 gólt szerzett, s képességeivel meggyőzte az angol élvonalbeli Tottenhamet, melynek színeiben minden sorozatot figyelembe véve nyolc év alatt 257 meccsen 37 gólig és 44 gólpasszig jutott.
A támadó 2021-ben távozott az észak-londoni csapattól és lett a spanyol Sevilla játékosa, mellyel a 2022–2023-as idényben Budapesten megnyerte az Európa-ligát, ám az andalúz klub nem hosszabbította meg a 25-szörös argentin válogatott támadó 2024. június 30-án lejáró szerződését, így az AEK Athénnál szabadon igazolható játékosként írt alá 2027-ig.
Erik Lamela 2021-ben egy Arsenal elleni rabonás góljával a Puskás-díjat is kiérdemelte.