A 32 éves spanyol futballista 2000-től a királyi gárdában nevelkedett, majd az Espanyolban lett profi labdarúgó. A Real Madrid 2015-ben visszahívta Casillát, aki a mostanit megelőző három idényben összesen 43 tétmeccsen jutott szóhoz Keylor Navas mögött. A világbajnoki bronzérmes Thibaut Courtois érkezésével azonban a harmadik helyre csúszott a kapusok közti rangsorban, a futó évadban nem lépett pályára a madridiak színeiben.
Casilla – aki a Reallal egy bajnoki cím, egy spanyol Szuperkupa-diadal, három Bajnokok Ligája-győzelem, két európai Szuperkupa-siker és három klubvilágbajnoki cím részese volt – 2023-ig szóló megállapodást kötött a Premier League-be vágyó angol csapattal.