Quagliarella pályafutása során csak Olaszországban futballozott, a Sampdoria mellett állt már a Torino, az Ascoli, az Udinese, a Napoli és a Juventus alkalmazásában is. Első genovai időszakában a 2006/07-es idényben játszott a Sampdoriában, amelyhez 2016-ban tért vissza. A genovai csapatban 233 mérkőzésen 99 gólt szerzett, a legutóbbi idényben kilencedik helyen záró gárdában 33 bajnoki találkozón 13 gól a mérlege.
Az olasz élvonalban 500 mérkőzésen lépett már pályára és 177-szer volt eredményes, utóbbi tekintetében az örökrangsor 14. helyét foglalja el, de további 12 góllal a legjobb tíz közé kerülne. A még aktív játékosok között viszont az első helyen áll, Quagliarellát a 31 éves és 155 gólos Ciro Immobile (Lazio), valamint a 39 éves és 147 gólnál járó svéd Zlatan Ibrahimovic (AC Milan) követi.